胎兒如何躲避母親的免疫反應？
一、以前，有關母體為何不會排斥胎兒？
這個問題的原因不清楚時，免疫學家認為：
子宮內的胎盤是人體的「免疫特權區」之一(immune
privilege site)，
(眼球是人體的另一個免疫特權區，也就是說眼球內的物質，淋巴球無從辨識，因此左眼如果受傷，醫生往往會擔心右眼也可能受到自己免疫系統的排斥。)
在胎盤處，母體的淋巴球同樣無從辨識胎兒是否為自我的組織，
因此容忍明明是異物的胎兒，
(眼球是人體的另一個免疫特權區，也就是說眼球內的物質，淋巴球無從辨識，因此左眼如果受傷，醫生往往會擔心右眼也可能受到自己免疫系統的排斥。)
在胎盤處，母體的淋巴球同樣無從辨識胎兒是否為自我的組織，
因此容忍明明是異物的胎兒，
在子宮內增生分化成長，
此種現象稱之為母體對胎兒的耐受性。
二、現今，則認為
(1)
懷孕期間，由於母體激素濃度的改變，而與免疫系統產生相互作用，抑制一些淋巴球的活性，產生對胎兒的耐受性。
圖01.
懷孕期間內分泌激素濃度變化情形。
Human chorionic gonadotropin(hCG)人類絨毛膜性腺促進激素。
Estrogens 女性素又名雌性素，最主要的形式為雌二醇。
Progesterone 助孕酮又名黃體素。
尤其是助孕酮的濃度升高，會誘導母體血液中的淋巴球合成分泌
助孕酮誘導的阻斷因子(Progesterone Induced Blocking Factor, PIBF)。
現在認為PIBF，很可能是內分泌系統和免疫系統之間的橋樑。
(2)
屬於胎兒的胎盤滋養細胞(Placental
trophoblast)，細胞膜上無組織相容性複合體（MHC），無法呈現胎兒的特徵，使得母體的淋巴球，無從辨識胎兒是屬於自我或異物。
主要基於以上兩點，導致母體對相當於外來異物的胎兒，產生耐受性(tolerance)，而非排斥性(rejection)。
三、PIBF的功能：
圖02.
助孕酮(Progesterone)誘導淋巴球(橙色圓球)合成分泌—助孕酮誘導的阻斷因子(Progesterone Induced
Blocking Factor, PIBF)，PIBF增強幫助型第二型T淋巴球(Th2)的活性，而達到保護胎兒的目的(Protection of The fetus)，請參考圖03。
圖03.
胎兒帶有來自父親的抗原(Fetus with Paternal Antigens)
圖左：如使得幫助型第一型T淋巴球反應(T helper 1 cell response)增強，
導致流產(Abortion of The fetus)；
導致流產(Abortion of The fetus)；
圖右：如使得幫助型第二型T淋巴球反應(T helper 2 cell response)增強，
則達到保護胎兒(Protection of The fetus)的目的。
則達到保護胎兒(Protection of The fetus)的目的。
圖04.
助孕酮誘導的阻斷因子(Progesterone Induced Blocking Factor, PIBF)，在胚胎發育的過程，於母體血液濃度升高(實線)，導致正常懷孕(Normal
pregnancy)。
如果在胚胎發育的過程，母體PIBF血液濃度不升高(虛線)，導致流產(Miscarriage)或早產(Preterm labour)的發生。
四、胎盤滋養細胞(Placental trophoblast)，細胞膜上無組織相容性複合體（MHC）
甚麼是主要組織相容性複合體（MHC）？
1. 是一種細胞膜表面的醣蛋白複合物，
2. 主要功能有兩項：
(1)呈現自我細胞的標記，讓淋巴球辨識。
(2)呈現病毒的表面抗原，啟動以淋巴球主導的免疫反應。
圖05. 淋巴球溶解被病毒感染細胞的兩個必要條件：
1.
必須是自我的細胞才溶解它。
2.
必須是被病毒感染的細胞才溶解它。
這兩個必要條件都是由位於細胞膜上的MHC來呈現。
胎盤滋養細胞(trophoblast)的細胞膜上沒有MHC，使得母體血液中的
細胞毒性型T淋巴球(Tc cell)，
無法辨識胎盤滋養細胞，是否為外來的細胞，因而對其產生耐受作用。
圖06. (A)皮膚同種異體移植(skin
allograft)，被移植者的細胞毒性型T淋巴球(T cell)，會因為被移植的皮膚細胞，細胞膜上MHC呈現異體的抗原，而對其產生免疫排斥作用(rejection)。
(B)胎盤滋養細胞(trophoblast)的細胞膜上沒有MHC，使得母體血液中的細胞毒性型T淋巴球(T cell)，無法辨識胎盤滋養細胞，是否為外來的細胞，因而對其產生免疫耐受作用(tolerance)。
五、總結：
妊娠時，母體為何不會對胎兒產生免疫排斥作用？
(1) 懷孕時，助孕酮誘導的阻斷因子(PIBF)血液濃度升高，阻斷流產的發生，保護胎兒。
(2) 胎盤滋養細胞(trophoblast)的細胞膜上沒有MHC。
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六、附記：
2017年3月19日下午，在自然科學博物館藍廳，
聽科博館科學教育組的劉主任上課： 《生老病死展場教育訓練 Part I》
兩個半小時的過程當中，
除了天馬行空的高談闊論外，他花了最多的時間提到：
他說，這是一個非常具有啟發性的好問題。
(這是一個好問題，而且困惑免疫學家已經相當多年！)
這份BLOG，以幾乎完全不同的觀點，
來說明這個「啟發性的問題」。
之所以想寫這份BLOG，
是希望真相不要被蒙蔽 在塵霾之中！ |
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